Développement d’un radioligand pour l’imagerie TEP de l’ACE2

Les manifestations, la progression et l’issue du COVID-19 sont extrêmement variables. Les facteurs de risque déterminant la gravité et l’issue de la maladie ont été très peu étudiés jusqu’à récemment, mais une stratification adéquate et précoce du risque sera indispensable pour éviter de surcharger les hôpitaux et les unités de soins intensifs, dans la perspective des infections par les générations actuelles et futures de SARS-CoV. L’imagerie moléculaire par TEP peut jouer un rôle dans la stratification des risques en mesurant l’expression et la régulation des principaux acteurs de la maladie, et ouvrir ainsi la voie à des traitements sur mesure.

Il a été suggéré que l’ACE2, le récepteur d’entrée du virus, était responsable de la susceptibilité individuelle à l’infection et à la progression de la maladie. Le but de notre projet est de développer un radioligand pour l’imagerie non invasive de l’ACE2 par TEP. Ce traceur devrait offrir aux cliniciens un outil pour étudier la dynamique de l’expression de l’ACE2 en fonction de l’âge, du sexe, des morbidités préexistantes, du traitement médicamenteux et des facteurs d’environnement et permettre ainsi une stratification (précoce) des risques.

À terme, ce projet fournira un agent de TEP pour l’imagerie non invasive de l’ACE2. De tels radioligands aideront chercheurs et cliniciens à mieux comprendre le schéma d’expression, la fonction et la régulation de l’ACE2 dans le contexte du COVID-19. La gestion des risques individuels des patients passera par la compréhension de la dynamique d’expression de l’ACE2 en fonction de différents facteurs endogènes et exogènes. En définitive, les cliniciens pourront tirer parti de cet agent de TEP pour évaluer les patients infectés par le SARS-CoV-2 et leur dispenser un traitement sur mesure afin d’empêcher la progression vers les formes graves, voire fatales, du COVID-19.

La contribution spécifique de ce projet dans le contexte de la pandémie actuelle consiste à fournir un outil facilitant la compréhension des facteurs de risque de formes graves du COVID-19. Ce n’est qu’en comprenant le rôle de l’expression de l’ACE2, sa dynamique et sa régulation que nous pourrons enrayer les affections critiques qui touchent certains groupes de la population, en recourant à des interventions spécifiques et en offrant des traitements spécifiques aux patients infectés à risque. Il va de soi que la compréhension de ces mécanismes ne se limitera pas au SARS-CoV-2 mais pourra aussi être précieuse pour lutter contre les générations futures de coronavirus.

Développement d’un radioligand pour l’imagerie TEP de l’ACE2 : un outil pour étudier l’expression et la régulation du récepteur d’entrée du SARS-CoV-2