Entwicklung eines Radioliganden für die ACE2-/PET-Bildgebung

COVID-19 zeigt höchst unterschiedliche Krankheitsbilder, -verläufe und -ergebnisse. Bis vor kurzem wurden die Risikofaktoren, die für die Schwere und den Verlauf der Krankheit verantwortlich sind, kaum untersucht. Nur durch eine geeignete, frühe Risikoabschätzung lässt sich jedoch eine Überlastung der Spitäler und Intensivstationen durch aktuelle und zukünftige SARS-CoV-Infektionen vermeiden. Die molekulare Bildgebung mittels PET kann diese Abschätzung unterstützen, indem sie die Expression und Regulierung von Schlüsselstrukturen der Krankheit untersucht.

Vermutet wird, dass ACE2 als Eintrittsrezeptor für das Virus die Empfänglichkeit für die Infektion und den Krankheitsverlauf beeinflusst. Ziel dieses Projekts ist es deshalb, einen Radioliganden für die nicht-invasive Bildgebung von ACE2 mittels PET zu entwickeln. Ein solcher Radioligand soll Klinikern als Mittel dienen, die dynamische Expression von ACE2 abhängig von Alter, Geschlecht, Vorerkrankungen, Medikation und Umweltfaktoren zu untersuchen und so eine (frühe) Risikoabschätzung ermöglichen.

Im Erfolgsfall wird im Rahmen dieses Projekts ein neuer PET-Radioligand für die nicht-invasive Bildgebung von ACE2 entwickelt. Dies sollte der klinischen Forschung helfen, das Expressionsmuster, die Funktion und die Regulation des ACE2 im Zusammenhang mit COVID-19 besser zu verstehen. Um das Risiko einzelner Patienten einzudämmen, müssen wir verstehen, wie sich verschiedene innere und äussere Faktoren auf die dynamische Expression von ACE2 auswirken. Kliniker können bei der Beurteilung der mit COVID-19 infizierten Patienten von einem solchen PET-Radioliganden profitieren und die Behandlung individuell anpassen, um schweren Verläufen mit möglicher Todesfolge vorzubeugen.

Der spezifische Beitrag dieses Projekts zur Eindämmung der aktuellen Pandemie besteht in der Entwicklung eines Instruments, mit dem wir die Risikofaktoren für schwere COVID-19-Verläufe besser verstehen. Nur wenn wir wissen, welche Rolle die dynamische Expression und die Regulierung von ACE2 spielen, können wir ungünstigen Gegebenheiten in bestimmten Bevölkerungsgruppen mit spezifischen Massnahmen begegnen und infizierte Risikogruppen individuell behandeln. Das Verständnis dieser Mechanismen ist nicht auf SARS-CoV-2 begrenzt, sondern kann auch gute Dienste bei der Bekämpfung künftiger Corona-Infektionen leisten.

Entwicklung eines Radioliganden für die ACE2-/PET-Bildgebung – ein Instrument zur Untersuchung der Expression und Regulierung der molekularen Eintrittspforte für SARS-CoV-2