Nouveaux anticorps contre les coronavirus
Notre recherche a pour but de générer des anticorps de "nouvelle-génération", composés de multiple points d'ancrages, afin de bloquer efficacement l'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules. La petite taille de ces anticorps pourrait mener à une meilleure pénétration dans les tissus, à une meilleure gestion des mécanismes de résistance virale, et à la production de nouveau médicament.
Contexte
Notre recherche a pour but de générer des anticorps de "nouvelle-génération", composés de multiple points d'ancrages, afin de bloquer efficacement l'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules. La petite taille de ces anticorps pourrait mener à une meilleure pénétration dans les tissus, à une meilleure gestion des mécanismes de résistance virale, et à la production de nouveau médicament.
Objectifs de recherche
Notre projet s'articule autour du développement d'anticorps "nouvelle-génération" de type neutralisant: bloquant l'entrée du virus dans la cellule. Les anticorps générés dans ce projet ont pour but de contenir plusieurs mini-domaines, dérivés d'anticorps produits par des lamas, qui sont fusionnés les uns aux autres et qui ciblent, simultanément, plusieurs régions fonctionnelles de la protéine S.
Résultats et produits attendus
En collaboration avec l'université de Berne et Zurich, un panel de "mini-domaines" seront tout d'abord identifiés en utilisant une plateforme synthétique innovante et ensuite caractérisés de manière biochimique (études d'affinités), structurale (localisation moléculaire des mini-domaines sur la protéine S par cryo-microscopie électronique) et fonctionnelles (tests de neutralisation viral). Une telle caractérisation approfondie permettra de sélectionner divers excellent "mini-domaines" afin de les fusionnés et potentiellement aboutir à la production de biomolécules exhibant une efficacité de neutralisation sans précédent.
Contribution à la lutte contre la pandémie actuelle
De tels anticorps à multi-domaines pourraient démontrer une efficacité thérapeutique encore inégalée due à plusieurs facteurs: (i) une activité neutralisante supérieure aux anticorps conventionnels en raison de ses multiples points d'ancrage sur la protéine S, (ii) une atténuation du risque de développement de virus résistants grâce à l'attaque multi-dirigée, (iii) la possibilité prometteuse de développer un médicament qui pourrait être directement inhalé, et (iv) une approche technologique permettant de produire des anticorps neutralisants, non seulement contre le SARS-CoV-2, mais potentiellement aussi contre d'autres coronavirus qui pourraient émerger lors de futures épidémies ou pandémies.
Titre original
Neutralizing multivalent antibodies against coronaviruses