Prédiction du risque immunologique de survenue du syndrome post-Covid-19 ou « Covid Long »

Avec l'émergence de la pandémie du coronavirus et du syndrome respiratoire aigu sévère, il est devenu primordial de comprendre les réponses immunitaires bénéfiques et néfastes après l'infection par le SARS-CoV-2, qui cause la maladie Covid-19. Alors que les réponses immunitaires bénéfiques comprennent l'élimination du SARS-CoV-2 et la mémoire immunologique à long terme, les réponses néfastes pourraient être liées à des troubles immunitaires médiés par le SARS-CoV-2.

Nous avons établi une cohorte Covid-19 prospective, multicentrique et contrôlée afin d'étudier deux objectifs principaux : Nous avons évalué la réponse immunitaire à la primo-infection par le SARS-CoV-2 et déterminé plusieurs marqueurs immunologiques de l'immunité, y compris les cellules B et T spécifiques du SARS-CoV-2, six et douze mois après la primo-infection par le virus. Ces résultats ont été comparés aux données cliniques des participants à notre étude.

En utilisant notre cohorte Covid-19, nous avons caractérisé la réponse immunitaire innée et adaptative pendant les phases aiguës et de mémoire après l'infection par le SARS-CoV2. Nous avons observé des différences dans les réponses immunitaires innées et les anticorps entre les individus ayant contracté une infection légère et ceux ayant contracté une infection sévère par le Covid-19. Nous avons également rapporté que des anticorps spécifiques du SARS-CoV-2 pouvaient être trouvés dans les sécrétions nasales, les larmes et la salive d'un sous-ensemble d'individus dont les tests sanguins étaient négatifs pour les anticorps spécifiques du SARS-CoV-2. En outre, nous avons pu suivre - pour la première fois - des clones individuels de cellules B et T spécifiques du SARS-CoV-2 6 à 12 mois après l'infection, ce qui nous a permis de caractériser les facteurs importants pour les cellules B et T à mémoire de longue durée.

À la fin de l'année 2020, lorsqu'il est devenu évident qu'une fraction considérable des personnes touchées par Covid-19 développaient des symptômes prolongés pendant un à plusieurs mois, nous avons commencé à travailler sur cette condition qui a été connue sous le nom de Covid long (LC), de syndrome post-Covid-19, de syndrome post-aigu de Covid-19, ou de séquelles post-aiguës de Covid-19. Nous avons constaté que le LC était plus fréquent chez les personnes présentant des concentrations inférieures à la normale de deux sous-classes d'anticorps, à savoir les immunoglobulines M (IgM) et G3 (IgG3), qui jouent un rôle important dans le piégeage précoce des agents pathogènes et les réponses antivirales, respectivement. Cette réduction des titres d'IgM et d'IgG3 a été validée dans une cohorte externe. De plus, nous avons observé que l'âge avancé, les antécédents d'asthme bronchique allergique et la sévérité clinique au cours de l'épisode aigu de Covid-19 augmentaient significativement le risque de Covid long.

Notre découverte, que des anticorps spécifiques du SARS-CoV-2 pouvaient être trouvés dans les fluides muqueux d'individus dont les tests sanguins étaient négatifs pour les anticorps spécifiques du SARS-CoV-2, était la première de ce type et soulignait l'importance de l'immunité muqueuse. Nos données sur les clones individuels de cellules B et T spécifiques du SARS-CoV-2 suivis après l'infection ont caractérisé pour la première fois les facteurs importants pour les cellules à longue durée de vie.

Correlates of protective immunity to SARS-Coronavirus 2