Production de vaccins vivants atténués contre le coronavirus

Comme tous les virus, le SARS-CoV-2 a besoin de détourner à son profit la machinerie traductionnelle de la cellule hôte pour réussir à infecter celle-ci. Il est par conséquent important d’identifier les mécanismes essentiels que le virus utilise pour modifier et reprogrammer la traduction cellulaire. Sur la base de ces connaissances, nous pourrons recoder le génome du SARS-CoV-2 et obtenir un virus atténué pour le développement de vaccins. En combinant cette approche avec des stratégies de recodage reconnues pour l’atténuation des virus, nous évaluerons les virus atténués dans des cultures cellulaires et des modèles animaux avancés pour étudier différents aspects du COVID-19.

Nous étudierons les modifications de l’ARN du SARS-CoV-2 et caractériserons le paysage traductionnel et les niveaux d’ARNt cellulaire ainsi que les modifications de l’ARNt au cours de l’infection, afin de produire des souches de vaccins vivants atténués anti-SARS-CoV-2. Il faudra pour cela produire un SARS-CoV-2 recodé rationnellement et évaluer son atténuation, son innocuité et son immunogénicité dans plusieurs modèles animaux.

Notre projet se base sur un processus d’optimisation itératif. Pour commencer, nous produirons des souches de vaccins conditionnées par des interactions moléculaires virus-hôte dans le contexte de la modification et de la traduction de l’ARN. Dans un second temps, nous évaluerons l’atténuation, le pouvoir pathogène et l’immunogénicité de la souche vaccinale. Enfin, nous affinerons les souches vaccinales de SARS-CoV-2 recodées pour optimiser l’atténuation du virus afin d’induire une réponse immunitaire protectrice. Les produits envisagés sont des candidats vaccins anti-SARS-CoV-2 bien caractérisés, conçus rationnellement et dont l’atténuation, l’innocuité et l’immunogénicité seront évaluéesin vivo.

Notre projet se veut une contribution à l’effort mondial de production de vaccins contre le SARS-CoV-2. Nous pensons que la première génération de vaccins à ARN, à sous-unités et à vecteur viral sera rapidement disponible, mais nous pensons aussi que ses limites pourraient apparaître lorsque davantage de données d’efficacité et d’innocuité seront disponibles. Nous prévoyons qu’il restera nécessaire de développer et de produire des vaccins de deuxième génération contre le SARS-CoV-2 qui n’auront pas les défauts éventuels de la première génération et seront notamment plus faciles à produire et à stocker et d’un meilleur rapport coût-efficacité.

Recoding the SARS-CoV-2 genome - A multidisciplinary approach to generate live-attenuated coronavirus vaccines