Immunologische Risikovorhersage für Post-Covid-19-Syndrom oder "Long Covid"

Mit dem Auftreten der SARS-CoV-2-Pandemie war es von entscheidender Bedeutung, die positiven und negativen Immunreaktionen nach einer SARS-CoV-2-Infektion zu verstehen, die Covid-19 verursacht. Während die positiven Immunreaktionen die Eliminierung von SARS-CoV-2 und ein langfristiges immunologisches Gedächtnis umfassen, könnten die schädlichen Reaktionen mit SARS-CoV-2-vermittelten Immunkrankheiten zusammenhängen.

Wir haben eine prospektive, multizentrische und kontrollierte Covid-19-Kohorte aufgebaut, um zwei Hauptziele zu untersuchen. Für das erste Ziel haben wir die Immunantwort auf die Primärinfektion mit SARS-CoV-2 untersucht. Beim zweiten Ziel bestimmten wir verschiedene immunologische Marker der Immunität, darunter SARS-CoV-2-spezifische B- und T-Zellen, jeweils sechs und 12 Monate nach der primären SARS-CoV-2-Infektion. Diese Ergebnisse wurden mit den klinischen Daten unserer Studienteilnehmenden verglichen.

Anhand unserer Covid-19-Kohorte haben wir die angeborene und adaptive Immunantwort während der akuten und der Gedächtnisphase nach einer SARS-CoV-2-Infektion charakterisiert. Wir beobachteten Unterschiede in der angeborenen Immun- und Antikörperreaktion zwischen Personen mit leichter und schwerer SARS-CoV-2-Infektion. Zudem fanden wir SARS-CoV-2-spezifische Antikörper in Nasensekreten, Tränen und im Speichel einer Untergruppe von Personen, die im Blut negativ auf SARS-CoV-2-spezifische Antikörper getestet wurden. Darüber hinaus konnten wir zum ersten Mal einzelne Klone von SARS-CoV-2-spezifischen B- und T-Zellen 6-12 Monate nach der Infektion verfolgen, was es uns ermöglichte, die Faktoren zu charakterisieren, die für langlebige Gedächtnis-B- und T-Zellen wichtig sind.

Als sich Ende 2020 herausstellte, dass ein beträchtlicher Teil der von Covid-19 betroffenen Personen anhaltende Symptome entwickelte, die einen bis mehrere Monate andauerten, begannen wir mit der Erforschung dieses Zustands, der als Long Covid (LC), Post-Covid-19-Syndrom, post-akutes Covid-19-Syndrom oder post-akute Folgen von Covid-19 bekannt wurde. Wir stellten fest, dass LC häufiger bei Personen auftrat, deren Konzentrationen von zwei Antikörper-Unterklassen, nämlich Immunglobulin M (IgM) und G3 (IgG3), die für die frühe Abwehr von Krankheitserregern bzw. für die antivirale Reaktion wichtig sind, niedriger als normal waren. Dieser Rückgang der IgM- und IgG3-Titer wurde in einer externen Kohorte validiert. Darüber hinaus stellten wir fest, dass ein höheres Alter, allergisches Asthma bronchiale in der Anamnese und der klinische Schweregrad während der akuten Covid-19-Erkrankung das Risiko einer LC signifikant erhöhten.

Unsere Feststellung, dass Antikörper in Schleimhautflüssigkeiten von Personen gefunden werden konnten, die negativ auf Antikörper im Blut getestet wurden, war die erste dieser Art und unterstreicht die Bedeutung der Schleimhautimmunität. Ebenso haben unsere Daten über Klone von SARS-CoV-2-spezifischen B- und T-Zellen, zum ersten Mal die Faktoren charakterisiert, die für langlebige Zellen wichtig sind. Darüber hinaus haben wir dazu beigetragen, die Risikofaktoren für Long Covid zu identifizieren.

Immunologisches Gedächtnis nach einer SARS-CoV-2-Infektion