Canakinumab bei Patienten mit COVID-19 und Diabetes
Bei Patientinnen und Patienten mit Diabetes und Adipositas ist das Immunsystem chronisch aktiviert, was möglicherweise zu höherem Risiko einer hyperinflammatorischen Reaktion auf SARS-CoV-2 und einer schweren Erkrankung beiträgt. Wir haben getestet, ob Canakinumab das klinische Ergebnis verbessert.
Hintergrund
CanCovDia war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Canakinumab plus Standardbehandlung im Vergleich zu Placebo plus Standardbehandlung bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes und einem BMI > 25 kg/m2, die mit einer SARS-CoV2-Infektion hospitalisiert wurden.
Ziel
Den Patientinnen und Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 eine einzelne intravenöse Dosis Canakinumab oder Placebo zugeteilt. Canakinumab und Placebo wurden anhand eines unangepassten Win-Ratio-Ansatzes auf der Grundlage der Überlebensdauer, der Beatmung, des Aufenthalts auf der Intensivstation und des Krankenhausaufenthalts an Tag 29 verglichen.
Resultate
116 Patientinnen und Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, 58 in jeder Gruppe. Für die primäre Analyse schied in jeder Gruppe eine Person aus. Zum Zeitpunkt der Randomisierung wurden 85 Patientinnen und Patienten (74-6 %) mit Dexamethason behandelt [Canakinumab 41 (71-9 %), Placebo 44 (77-2 %)]. Die Win-Ratio von Canakinumab gegenüber Placebo betrug 1-08 (95 % CI 0-69-1-69; p=0-72). Innerhalb von vier Wochen verstarben in der Canakinumab- bzw. Placebogruppe 4 (7-0 %) bzw. 7 (12-3 %) Teilnehmende, 11 (20-0 %) bzw. 16 (28-1 %) Patientinnen und Patienten lagen auf der Intensivstation, 12 (23-5 %) bzw. 11 (21-6 %) waren länger als drei Wochen hospitalisiert. Die mediane Beatmungsdauer nach vier Wochen betrug in der Canakinumab- bzw. Placebogruppe 10 [IQR 6,0, 16,5] bzw. 16 Tage [IQR 14,0, 23,0]. Der mittlere glykosylierte Hämoglobin-A1c-Wert lag nach vier Wochen in der Canakinumab-Gruppe im Vergleich zu Placebo bei 7-40 [IQR 6-65, 8-30] gegenüber 7-50 ([IQR 6-68, 8-33] p=0-955), obwohl die mit Canakinumab behandelten Patientinnen und Patienten im Vergleich zu Placebo weniger Antidiabetika erhielten (OR 0-47 [95 % CI 0-23-0-95] p=0-04). Das mediane Verhältnis zum Ausgangswert des endogenen Insulins (pmol/L) nach vier Wochen betrug in der Canakinumab-Gruppe im Vergleich zu Placebo 0,94 [0,59, 1,66] gegenüber 0,64 [0,29, 1,44] (GMR 2,21 [1,09, 4,48] (p=0,029). Das mediane Verhältnis zum Ausgangswert von CRP und IL-6 war nach 29 Tagen in der Canakinumab-Gruppe niedriger als unter Placebo (GMR 0-47 [0-27, 0-82], p=0-01, und 0-28 [0-11-0-68], p=0-005).
Beitrag zur Bewältigung der aktuellen Pandemie
Die Behandlung mit Canakinumab plus Standardbehandlung führte nicht zu einer signifikanten Verbesserung des primären Ergebnisses, trotz eines Vorteils beim Überleben, der Beatmung und der Zeit auf der Intensivstation. Die mit Canakinumab behandelten Patientinnen und Patienten benötigten weniger Antidiabetika, was möglicherweise auf eine erhöhte Insulinproduktion zurückzuführen ist. Canakinumab wurde mit einer verlängerten Reduzierung der systemischen Entzündung in Verbindung gebracht.
Originaltitel
Canakinumab in Patients with COVID-19 and Type 2 Diabetes: A Multicentre, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Triall